由澳門大學醫學院副教授沈仲燮帶領的研究團隊，聯同韓國首爾峨山病院、韓國浦項工科大學、韓國漢陽大學醫學院、美國哈佛醫學院以及其他國際合作夥伴，在肝癌研究方面取得重要突破。研究顯示抑癌基因RB1失活，會形成高侵襲性肝細胞癌。團隊研發AI快速篩查此類患者，發現其對特定聯合用藥反應良好，為肝癌精準醫療帶來新方向。相關成果已發表於生物醫藥學領域的國際頂尖期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》。

肝細胞癌（HCC）是最常見的原發性肝癌形式，也是全球癌症相關死亡的主要原因之一。該疾病在東亞地區尤為普遍，包括中國、蒙古、韓國等，三者合計佔全球HCC病例的近一半。儘管近年系統性治療有所進展，但持久療效仍有限，且許多患者缺乏可用的生物標記來指導個人化治療。RB1是一個眾所周知的腫瘤抑制基因，在細胞週期調控及基因組穩定性中扮演核心角色。然而，RB1完全（雙等位基因）失活在HCC中的生物學與臨床後果仍不明確。因此，理解RB1缺失腫瘤的發展與進程，對改善患者預後至關重要。

 

透過對大型HCC患者隊列進行多組學分析，研究團隊發現約14.6%的肝癌患者呈現RB1雙等位基因缺失，即RB1基因的兩個複製均被刪除或失活。這些患者顯示出腫瘤分化不良、疾病進展迅速，且死亡風險較其他HCC患者高3.32倍，確立了RB1雙等位基因缺失作為一個強而獨立的預後因子。為了在臨床實務中落地應用而不依賴昂貴的基因組定序，研究團隊亦開發了一套深度學習病理AI模型，可直接從常規H&E染色切片中辨識該高風險族群。該項創新技術使臨床醫師能以標準診斷流程快速且準確地檢測RB1缺失腫瘤。

該高風險亞型的發現促使研究團隊進行大規模藥物篩選，以揭示其治療弱點。研究人員發現，RB1缺失的肝癌細胞對靶向有絲分裂調控因子的抑制劑（AURKA、PLK1、KSP抑制劑）以及DNA損傷反應途徑的抑制劑（PARP抑制劑）呈現合成致死敏感性。在細胞與動物模型中，有絲分裂抑制劑與PARP抑制劑的聯合治療展現強大的抗腫瘤協同作用，且未造成肝毒性或其他顯著副作用，為具有RB1雙等位基因缺失的HCC患者提供一種強效且具選擇性的治療策略。整體而言，研究顯示RB1雙等位基因缺失的HCC在惡性進展上極具主動性，並代表一個具有明確診斷與治療途徑的臨床可操作亞型。正如研究團隊所指出：“研究為過去難以治療的高風險肝癌族群建立了一個完整的研究與治療框架——從多組學分析發掘新型治療靶點，到開發AI病理診斷，再到為對標準治療反應有限的患者提出強效的個人化聯合治療策略，具有重要里程碑意義。”

該研究的共同通訊作者包括沈仲燮、首爾峨山病院教授Ju Hyun Shim和Chang Ohk Sung，以及浦項工科大學副教授Sang Hyun Park。共同第一作者包括漢陽大學醫學院副教授Jihyun An、首爾峨山病院博士後研究員Wonkyung Kim、澳門大學醫學院博士生張秀美、哈佛醫學院研究員Philip Chikontwe，以及首爾峨山病院博士生Jin‑Sung Ju。其他參與者包括來自澳門大學、首爾峨山病院、亞洲大學、浦項工科大學、哈佛醫學院的研究人員等。該研究由澳門大學（檔案編號：MYRG‑GRG2024‑00056‑FHS）、澳門特別行政區科學技術發展基金（檔案編號：0139/2024/AFJ）、以及深圳市科技創新局（檔案編號：SGDX20220530111004031）資助。完整研究文章可於以下連結查閱：https://doi.org/10.1038/s41392-026-02815-0。